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蛋白降解靶向联合体|PROTAC

PROTAC分子本身包含三个不同的部分:一个与目标蛋白结合的配体,一个与E3连接酶结合的配体,以及连接这两个配体的连接体。 PrPACS(蛋白水解靶向嵌合体)是双功能分子,其将靶蛋白与E3泛素连接酶连接到空间接近,以触发靶向泛素化和随后的蛋白酶体降解。有效地将连接酶多泛素化活性重新定向到新的底物蛋白需要形成连接酶:PROTAC:靶三元复合物,这是对降解分子的细胞活性至关重要的中间物种。PROTACs作用方式的一个特点是其亚化学计量催化活性,可降低对目标结合和传统抑制剂占用的要求。由晶体结构指导设计的新的PROTAC分子显示了诱导Brd4在其BET家族成员Brd2和Brd3上的细胞耗竭的高度选择性。
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